Sa fascination à la fois pour les sonorités épurées de Bach et pour la pulsation rythmique de la techno ainsi que son besoin d’explorer sa propre imagination commencent déjà dans ses années d’études. Pendant ses études à la Juilliard School de New York, Francesco Tristano a posé les bases de ses ambitions en tant qu’interprète de la musique de Bach: il a joué et enregistré les Concertos pour piano avec son ensemble The New Bach Players et a également enregistré les Variations Goldberg (parues sur le label Accord). Peu après, il a enregistré pour le label français Infiné, chez lequel il a sorti ses premiers albums mêlant musique électronique et piano : Not for Piano (2007), Auricle Bio On (2008), Idiosynkrasia (2010).
Le grand bond en avant de Tristano a eu lieu en 2011, lorsqu’il a signé chez Deutsche Grammophon, avec qui il a enregistré trois programmes. Sur son troisième album pour Deutsche Grammophon, Scandale (2014), qu’il a enregistré avec Alice Sara Ott, le programme s’articulait autour d’adaptations pour piano d’œuvres composées par Maurice Ravel, Nikolaï Rimski-Korsakov et Igor Stravinski pour les légendaires ballets russes de Sergueï Diaghilev.
En 2017, Francesco Tristano a entamé sa collaboration avec Sony Classical. En 2023, il a fondé son propre label, intothefuture, lançant ainsi un projet ambitieux qui s’étendra sur toute sa vie: l’enregistrement de l’intégrale des œuvres pour clavier de Bach. Dans le cadre de ce projet, il a sorti Bach les 6 Partitas en 2024 chez Naïve et en mai 2025, il a présenté Bach : les 6 Suites anglaises, toujours chez Naïve, salué comme une suite passionnante à son exploration de l’héritage de Bach pour clavier solo.